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Indicazioni Zocor Zocor Traitement des hypercholestrolmies primaires ou des dyslipidmies mixtes, en complment du rgime, Lorsque la rponse al rgime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice fisico, perte de poids) Savre insuffisante. Traitement des hypercholestrolmies familiales omozigoti en complment du rgime et des autres traitements hypolipmiants (par exemple aphrse des LDL) ou si de tels traitements sont inappropris. Rduction de la mortalit et de la morbidit cardiovasculaires chez les pazienti ayant une pathologie cardiovasculaire avre dorigine athrosclreuse ou diabte un, avec cholestrol ou normale lev en complment de leffet de la correzione des autres facteurs de risque et des autres traitements cardioprotecteurs (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques ). Posologie Zocor La posologie est de 5 80 mg / giorno administrs par voie orale en une premio unico Le Soir. Les ajustements posologiques, si ncessaire, doivent tre effectus Intervalles dau moins 4 semaines, jusqu massimo un de 80 mg / giorno administrs en une premio unico Le Soir. La dose di de 80 mg / jour est seulement recommande pour les pazienti ayant une hypercholestrolmie svre, lev risque de complicazioni cardiovasculaires, nayant pas atteint lobjectif thrapeutique avec une posologie più faible et Lorsque le bnfice clinique attendu est suprieur au risque potentiel (voir rubriques Mises en garde et prcautions demploi et Proprits pharmacodynamiques). Le paziente doit tre mis sous rgime hypocholestrolmiant serie et doit le poursuivre pendant le traitement par Zocor. La dose di Initiale usuelle est de 10 20 mg / giorno administré en une premio unico Le Soir. Pour les pazienti ncessitant une rduction Importanti du Cholestrol-LDL (plus de 45), le traitement peut tre initi une posologie de 20-40 mg / giorno administrs en une premio unico Le Soir. Les ajustements posologiques, si ncessaire, doivent tre effectus comme indiqu ci-dessus. Hypercholestrolmie familiale omozigote Sur la base di des rsultats duna dine Clinique contrle, la posologie recommande de ZOCOR est de 40 mg / giorno amministr le soir ou de 80 mg / giorno rpartie en 3 prese. 20 mg, 20 mg et 40 mg Le Soir. ZOCOR doit tre utilis en complment dautres traitements hypolipmiants par exemple aphrse des LDL ou si de tels traitements ne sont pas disponibles. Chez les pazienti risque lev de maladie coronaire (avec ou sans hyperlipidmie), la posologie usuelle de ZOCOR est de 20 40 mg / giorno, administrs en une premio unico Le Soir. Le traitement mdicamenteux peut Tre initi it mme temps que le rgime et lexercice fisico. Les ajustements posologiques, si ncessaire, doivent tre effectus comme indiqu ci-dessus. ZOCOR est Efficace seul ou en associazione avec les chlateurs des acides biliaires. La prise de ZOCOR doit avoir lieu soit 2 heures avant ou 4 heures APRS ladministration dun chlateur de lacide biliaire. Chez les pazienti prenant de la ciclosporina, danazolo du, du gemfibrozil dautres ou fibrati (eccetto le fnofibrate), en associazione avec Zocor, la posologie de ZOCOR ne doit pas dpasser 10 mg / giorno. Chez les pazienti prenant de lamiodarone ou du vrapamil, en associazione avec Zocor, la posologie de ZOCOR ne doit pas dpasser 20 mg / giorno. Chez les pazienti prenant du diltiazem ou de lamlodipine en associazione avec Zocor, la dose di De Pas ZOCOR ne doit dpasser 40 mg / jour (voir rubriques Mises en garde et prcautions demploi et avec Interazioni dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Posologie chez linsuffisant rnal Aucune modifica posologique nido prvoir chez les pazienti atteints dinsuffisance rnale modre. Chez les pazienti ayant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine 30 ml / min), des posologie suprieures 10 mg / giorno doivent tre prevede avec prcaution et le traitement doit tre prudemment initi, sil Savre ncessaire. Utilizzo chez le sujet g Aucun ajustement posologique ncessaire nido. Utilizzo chez Lenfant et ladolescent (gs de 10 ans 17 ans) Chez les enfants et les adolescenti (Garons au Stade II et plus de la classificazione di Tanner et filles rgles depuis au moins un an. Gs de 10 17 ans) familiale ayant une hypercholestrolmie htrozygote, la dose di Initiale habituellement recommande est de 10 mg en une premio par jour, prendre Le Soir. Un rgime hypocholestrolmiant serie doit tre instaur chez les enfants et adolescenti avant de commencer le traitement par simvastatine, ce rgime doit tre poursuivi pendant toute la Dure du traitement. La posologie recommande varie de 10 a 40 mg / giorno, la dose di maximale recommande est de 40 mg / giorno. Les dosi doivent tre adaptés en tenant compte de lobjectif thrapeutique prconis dans les raccomandazioni pour le traitement pdiatrique (voir rubriques Mises en garde et prcautions demploi et Proprits pharmacodynamiques). Les ajustements posologiques doivent tre effectus des Intervalles de 4 semaines ou plus. Lexprience de la simvastatina chez les enfants pr-est pubres limite. Contre-indicazioni Zocor Hypersensibilit la simvastatina ou des lun constituants du mdicament. Affetto hpatique volutive ou lvation prolonge inexplique des transaminasi sriques. Grossesse et Allaitement (voir rubrique Grossesse et Allaitement). Amministrazione concomitante avec des puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, itraconazolo, ktoconazole, posaconazolo, inhibiteurs de Protasio du VIH (tels que le nelfinavir), rythromycine, claritromicina, tlithromycine et nfazodone) (voir rubrique Interazioni avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions) . Interazioni Zocor Les tudes dinteraction nont t ralises que chez ladulte. Interazioni avec des mdicaments hypolipmiants pouvant provoquer des atteintes musculaires lorsquils sont administrs seuls. Le risque datteinte musculaire, y compris de rhabdomyolyse, est accru en cas dadministration concomitante avec des fibrati. De plus, il existe une interazione pharmacocintique avec le gemfibrozil entranant une augmentation des concentrazioni plasmatiques de la simvastatina (voir ci-dessous Interazioni pharmacocintiques et rubriques posologie et modalità dadministration et Mises en garde et prcautions demploi). Lorsque la simvastatine et le fnofibrate sont administrs de faon concomitante, il NY un aucune preuve que le risque datteinte musculaire excde la somme des risques propres chaque mdicament. Les Donnes adquates de farmacovigilanza et de pharmacocintique ne sont pas disponibles pour les autres fibrati. En cas dadministration concomitante di simvastatina et de niacina (nicotinique acide) dosi hypolipmiantes (1 g / giorno), de Rares cas datteinte musculaire / rhabdomyolyse ont t observs (voir rubrique Mises en garde et prcautions demploi). Les Raccomandazioni de prescrizione En cas dinteraction avec dautres mdicaments sont rsumes dans le tableau ci-dessous (des informations complmentaires donnés sont CI-APRS voir rubriques posologie et modalità dadministration. Contre-indicazioni et Mises en garde et prcautions demploi). Interazioni mdicamenteuses si trova une augmentation du risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse Eviter Le jus de pamplemousse durant le traitement par la simvastatina. Effets dautres mdicaments sur la simvastatina Interazioni impliquant les inhibiteurs du CYP3A4 La simvastatina est un Substrat du citocromo P450 3A4. Les puissants inhibiteurs du citocromo P450 3A4 augmentent le risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse par augmentation de lactivit plasmatique inhibitrice de lHMG-CoA rductase lors dun traitement par la simvastatina. De tels inhibiteurs comprennent litraconazole, le ktoconazole, le posaconazolo, lrythromycine, la claritromicina, la tlithromycine, les inhibiteurs de Protasio du VIH (tels que le nelfinavir), et la nfazodone. Ladministration concomitante ditraconazole pari Multipli plus de 10 lExposition la simvastatina acide (le mtabolite actif BTA-hydroxyacide). La tlithromycine un par Multipli 11 lExposition la simvastatina acide. consquent Par, lutilisation concomitante de la simvastatina avec litraconazole, le ktoconazole, le posaconazolo, les inhibiteurs de Protasio du VIH (tels que le nelfinavir), lrythromycine, la claritromicina, la tlithromycine et la nfazodone est contre-indique. Si le traitement par litraconazole, le ktoconazole, le posaconazolo, lrythromycine, la claritromicina ou la tlithromycine ne peut tre vit, la prise de simvastatine doit tre interrompue pendant la Dure du traitement. Lassociation de la simvastatina avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4. fluconazolo, ciclosporina, vrapamil ou le diltiazem doit tre faite avec prudenza (voir rubriques posologie et modalità dadministration et avec Interazioni dautres mdicaments et autres formes dinteractions). De Rares cas de rhabdomyolyses ont t rapporti lors de ladministration concomitante di simvastatina e de fluconazolo (voir rubrique Mises en garde et prcautions demploi). Le risque datteinte musculaire / rhabdomyolyse est accru lors de lutilisation concomitante di ciclosporina en particulier avec des dosi leves di simvastatina (voir rubriques posologie et modalità dadministration et Mises en garde et prcautions demploi). consquent Par, la posologie de simvastatine ne doit pas dpasser 10 mg / giorno chez les pazienti recevant galement de la ciclosporina. Bien que le mcanisme daction ne soit pas compltement lucida, il t MONTR que la ciclosporina augmente LASC des inhibiteurs de lHMG-CoA rductase laugmentation de LASC de la simvastatina acide est probablement causa, en partie, linhibition du CYP3A4. Le risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse est accru lors de lutilisation concomitante di danazolo avec des dosi leves di simvastatina (voir rubriques posologie et modalità dadministration et Mises en garde et prcautions demploi). Le gemfibrozil augmente LASC de la simvastatina acide de 1,9 fois, peut-tre en raison inibizione duna de la glucuroconjugaison (voir rubriques posologie et modalità dadministration et Mises en garde et prcautions demploi). Ladministration concomitante di dosi Lèves de simvastatine et damiodarone augmente le risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse (voir rubrique Mises en garde et prcautions demploi). Dans un Essai Clinique, des atteintes musculaires ont t rapportes chez des 6 pazienti tratti par 80 mg di simvastatina et de lamiodarone. consquent Par, la dose di De Pas simvastatine ne doit dpasser 20 mg / jour chez les pazienti tratti de faon concomitante par amiodarone et simvastatine, moins que le bnfice clinique attendu ne soit suprieur au risque importante datteinte musculaire et de rhabdomyolyse. Le risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse est accru lors de lutilisation concomitante de vrapamil et de 40 ou 80 mg di simvastatina (voir rubrique Mises en garde et prcautions demploi). Dans une tude de pharmacocintique, ladministration concomitante de vrapamil pari Multipli 2,3 lExposition la simvastatina acide Ceci est probablement d, en partie, linhibition du CYP3A4. consquent Par, chez les pazienti dont le traitement du comporte vrapamil, la posologie de simvastatine ne doit pas dpasser 20 mg / giorno, moins que le bnfice clinique attendu ne lemporte sur la majoration du risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse. Le risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse est accru lors de lutilisation concomitante di diltiazem avec 80mg de simvastatina (voir rubrique Mises en garde et prcautions demploi). Chez les pazienti prenant de la simvastatina 40 mg, le risque datteinte musculaire na pas t augment par ladministration concomitante di diltiazem (voir rubrique Mises en garde et prcautions demploi). Dans une tude pharmacocintique, ladministration concomitante de diltiazem pari Multipli 2,7 lExposition la simvastatina acide Ceci est sans doute d en partie du linhibition CYP3A4. consquent Par, chez les pazienti dont le traitement du comporte diltiazem, la posologie de simvastatine ne doit pas dpasser 40 mg / giorno, moins que le bnfice clinique attendu ne lemporte sur la majoration du risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse. Les pazienti tratti de faon concomitante par de lamlodipine et 80 mg di simvastatina ont un risque accru datteinte musculaire. Le risque datteinte musculaire ntait pas aumentare chez les pazienti prenant une dosi da 40 mg di simvastatina en associazione de lamlodipine. Dans une tude pharmacocintique, ladministration concomitante damlodipine pari Multipli 1,6 lExposition la simvastatina acide. consquent Par, chez les pazienti tratti par lamlodipine et la simvastatina, la posologie de simvastatine ne doit pas dpasser 40 mg / giorno, moins que le bnfice clinique attendu ne soit suprieur au risque accru datteinte musculaire et de rhabdomyolyse. Niacina (acide nicotinique) En cas dadministration concomitante di simvastatina et de niacina (acide nicotinique) dosi hypolipmiantes (1 g / giorno), de Rares cas datteinte musculaire ont t observs. Dans une tude pharmacocintique, lorsquune dosi di 20 mg di simvastatina est ASSOCIE une dosaggio unico di 2 g dacide nicotinique librazione prolonge, il est observ une lgre augmentation de LASC de la simvastatina et de la simvastatina acide ainsi que de la C max de la simvastatina plasmatique acide. Le risque datteinte musculaire peut tre accru par ladministration concomitante dacide fusidique et duna statine dont la simvastatina. Des cas isols de rhabdomyolyse ont t rapports avec la simvastatina. Un arrt temporaire du traitement peut tre envisag. Si cela Savre ncessaire, les pazienti tratti par acide fusidique et simvastatine seront troitement surveills (voir rubrique Mises en garde et prcautions demploi). Jus de pamplemousse Le jus de pamplemousse inhibe le citocromo P450 3A4. La premio concomitante dimportantes quantits de jus de Pamplemousse (più litri dl / giorno) et de simvastatine pari Multipli 7 lExposition la simvastatina acide. La presa di 240 ml di jus de pamplemousse le matin et de simvastatine Le Soir un galement Multipli par 1,9 lExposition la simvastatina acide. En cas de traitement par la simvastatina, la prise de jus de pamplemousse doit par consquent tre vite. Des cas datteintes musculaires et de rhabdomyolyse ont t rapporti lors dadministration concomitante di colchicina et de simvastatine chez des insuffisants pazienti rnaux. Un suivi clinique troit est recommand chez les pazienti associazione prenant cette. La rifampicina tant un inducteur possente du CYP P450 3A4, lefficacit de la simvastatina peut diminuer chez des pazienti tratti lungo Terme (par exemple pour le traitement de la tuberculose) par rifampicina en associazione avec la simvastatina. Dans une tude de pharmacocintique ralise chez des Volontaires sains, laire sous la courbe de la concentrazione plasmatique (AUC) pour la simvastatina acide una t diminue de 93 avec ladministration concomitante de rifampicina. Effet de la simvastatina sur la pharmacocintique dautres mdicaments La simvastatina nexerce aucun effet inhibiteur sur le citocromo P450 3A4. consquent Par, la simvastatina ne devrait pas les affecter concentrazioni plasmatiques des mdicaments mtaboliss par le citocromo P450 3A4. Dans deux tudes Cliniques, lune chez des Volontaires Sains et lautre chez des pazienti hypercholestrolmiques, la simvastatina 20-40 mg / giorno un potentialis modrment leffet des antivitamines K (cumarine). Le Temps de protrombina, Exprim en INR, est passano duna valeur de base de 1,7 1,8 chez le volontaire Sain et de 2,6 3,4 chez le pazienti hypercholestrolmique. De TRS Rares cas dlvations de LINR ont t rapports. Chez les pazienti prenant des antivitamines K, Le Temps de protrombina doit tre dtermin avant lintroduction de la simvastatina et assez frquemment al dbut du traitement versare vrifier labsence de modifica significativa. Une fois la stabilit du temps de protrombina Documente, les contrles peuvent tre effectus aux Intervalles habituellement recommands pour les pazienti antivitamines sous K. Si la posologie de simvastatine est modifie ou le traitement interrompu, la mme procdure doit tre rpte. Le traitement par la simvastatina na pas t Associ des saignements ou des modifiche du Temps de protrombina chez les pazienti ne pas prenant danticoagulants. Prcautions demploi Zocor La simvastatina, comme les autres inhibiteurs de lHMG-CoA rductase, provoque parfois des atteintes musculaires se traduisant par une douleur musculaire, une sensibilit douloureuse ou une faiblesse musculaire avec cratine (CPK) suprieure 10 fois la limite suprieure de la normale (LSN). Latteinte musculaire prend la forme quelquefois duna rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rnale aigu secondaire la myoglobinurie et de trs Rares DCS sont survenus. Le risque datteinte musculaire est accru par une augmentation de lactivit inhibitrice plasmatique de lHMG-CoA rductase. Comme avec les autres inhibiteurs de lHMG-CoA rductase, le risque datteinte musculaire / rhabdomyolyse dpend de la dose. Dans une Base de Donnes dessais Cliniques 41 413 pazienti ont t tratti par Zocor. 24 747 pazienti (soit environ 60) ont particip des tudes avec un suivi moyen dau moins 4 ans. Lincidence des atteintes musculaires una t denviron 0,03 avec 20 mg / giorno, de 0,08 avec 40 mg / jour et de 0,61 avec 80 mg / giorno. ces Durant Essais, les ont pazienti t soigneusement surveills et certains mdicaments pouvant donner des interazioni nont pas t autoriss. Dans une tude clinique ralise chez des pazienti ayant un antcdent dinfarctus del miocardio, tratti par Zocor 80 mg / jour (suivi moyen de 6,7 ans), lincidence des miopatie a denviron 1 chez les pazienti recevant 80mg / jour de simvastatine par rapport 0 , 02 chez les pazienti recevant 20 mg / jour de simvastatina. Environ la moiti de ces atteintes musculaires ont t osserva pendant la Premire Anne de traitement. Lincidence datteinte musculaire osservare chaque anne successiva una t environ de 0,1 (voir rubriques Effets indsirables et Proprits pharmacodynamiques). Dosaggio de la cratine fosfochinasi La cratine (CPK) ne doit pas tre APRS dosi sforzo un intenso ou en prsence de toute autre causare possibile dlvation de auto CPK cela en rendrait difficile linterprtation. Si le taux de CPK ltat basale est significativement lev par rapport La Normale (5 x LSN), il doit tre contrl dans les 5 7 jours versano confirmer les rsultats. Avant le traitement Tous les pazienti dbutant un traitement par la simvastatina ou ceux Non laugmentation de la posologie est en cours, doivent tre informa du risque datteinte musculaire et quils doivent signaler rapidement toute douleur musculaire inexplique, sensibilit douloureuse ou faiblesse musculaire. Une attenzione particulire doit Tre Porte aux pazienti ayant des facteurs prdisposant la survenue dune rhabdomyolyse. Afin dtablir une valeur de basale rfrence, le taux de CPK doit tre mesur avant dinitier un traitement dans les situazioni suivantes: pazienti affetti da GS (65 ans). hypothyrodie non contrle. antcdents personnels ou familiaux de maladie musculaire hrditaire. antcdents de toxicit musculaire avec une ou statine un fibrato. Dans de Telles situazioni, le risque li au traitement doit tre pris en compte par rapport au bnfice potentiel et une sorveglianza clinique est recommande. Si un paziente un dj prsent des troubles musculaires avec un fibrato ou une statine, le traitement avec un mdicament de la mme classe ne sieri initi prudenza quavec. Si la valeur de basale CPK est significativement leve (5 x LSN), le traitement ne doit pas Tre initi. Ciondolo le Traitement La survenue de douleurs, faiblesse ou crampes musculaires Chez un paziente tratto par une statine, imporre de mesurer la CPK. Si, en labsence deffort intensif, la valeur est significativement leve (5 x LSN, larrt du traitement peut tre envisag. Si une atteinte musculaire est Suspecte pour une toute autre ragione, le traitement doit tre arrt. Si les symptmes disparaissent et si la valeur de CPK redevient normale, une rintroduction de la mme statine, ou dune autre statine peut tre prevedono la posologie la plus faible et sous sorveglianza troite. Chez des pazienti tratti par 80 mg par jour de simvastatina, un taux più lev de myopathie a observ chez les pazienti tratti par (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques). des analisi rgulires des CPK sont recommandes afin de pouvoir identificatore les atteintes musculaires intra-Cliniques. Cependant, pas Il nido certo que tipo ce de suivi puisse prvenir les atteintes musculaires. Le Traitement par simvastatine doit tre transitoirement interrompu quelques jours avant intervento une programma chirurgicale maggiore et lors de la survenue dun pisode mdical ou chirurgica maggiore. Mesures versare rduire le risque datteinte musculaire provoque par des interazioni mdicamenteuses (voir rubrique Interazioni avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions) Le risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse est significativement aumentare en cas dutilisation concomitante de simvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels Que litraconazole , le ktoconazole, le posaconazolo, lrythromycine, la claritromicina, la tlithromycine, les inhibiteurs de Protasio du VIH tels que le nelfinavir, la nfazodone, ainsi que le gemfibrozil, la ciclosporina et le danazolo (voir rubrique posologie et modalità dadministration). Le risque datteinte musculaire et de rhabdomyolyse est galement accru lors de lutilisation concomitante dautres fibrati, damiodarone ou de vrapamil avec des dosi leves di simvastatina (voir rubriques posologie et modalità dadministration et Interazioni avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Le risque est aumentare en cas dutilisation concomitante de diltiazem ou avec damlodipine 80 mg di simvastatina (voir rubriques posologie et modalità dadministration et avec Interazioni dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Le risque datteinte musculaire, y compris la rhabdomyolyse peut tre accru lors de lutilisation concomitante de lacide fusidique et duna di statine (voir rubrique Interazioni avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). consquent Par, en ce qui concerne les inhibiteurs du CYP3A4, lutilisation concomitante de simvastatine et ditraconazole, de ktoconazole, de posaconazolo, dinhibiteurs de Protasio du VIH (tels que le nelfinavir), drythromycine, de claritromicina, de tlithromycine et de nfazodone est contre - Indique (voir rubriques Contre-indicazioni et avec interazioni dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Si le traitement par litraconazole, le ktoconazole, le posaconazolo lrythromycine, la claritromicina ou la tlithromycine Savre indispensabile, la prise de simvastatine doit tre interrompue pendant la Dure du traitement. Lassociation de la simvastatina avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4. fluconazolo, ciclosporina, vrapamil, diltiazem doit tre faite avec prudenza (voir rubriques posologie et modalità dadministration et avec Interazioni dautres mdicaments et autres formes dinteractions). La premio applicate contempo de jus de pamplemousse et de simvastatine doit tre vite. La posologie de simvastatine ne doit pas dpasser 10 mg / giorno chez les pazienti recevant un traitement concomitante par la ciclosporina, le danazolo ou le gemfibrozil. Lutilisation concomitante di simvastatina et de gemfibrozil doit Tre vite moins que les bnfices attendus ne lemportent sur les risques major de cette associazione. Les bnfices de lutilisation concomitante di simvastatina 10 mg / jour avec dautres fibrati (eccetto le fnofibrate), la ciclosporina ou le danazolo doivent tre soigneusement SPI par rapport aux risques potentiels de associazioni ces (voir rubriques posologie et modalità dadministration et Interazioni avec dautres mdicaments et Autres formes dinteractions). En cas de ricetta de fnofibrate avec la simvastatina, des prcautions doivent tre prises, auto chacun de ces mdicaments sparment, peut entraner des atteintes musculaires. Lutilisation concomitante de simvastatine des posologie 20 mg / jour avec de lamiodarone ou du vrapamil doit Tre vite moins que le bnfice clinique attendu ne lemporte sur le risque importante datteinte musculaire (voir rubriques posologie et modalità dadministration et Interazioni avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions) . Lutilisation concomitante de simvastatine des posologie 40 mg / jour avec du diltiazem ou de lamlodipine doit Tre vite moins que le bnfice clinique attendu ne lemporte sur le risque importante datteinte musculaire (voir rubriques posologie et modalità dadministration et Interazioni avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions) . En cas dadministration concomitante dinhibiteurs de lHMG-CoA rductase et de niacina (acide nicotinique) des dosi hypolipmiantes (1 g / giorno), de Rares cas datteinte musculaire / rhabdomyolyse ont t observs. Chacun de ces mdicaments pris sparment, peut entraner des atteintes musculaires. Le rapport bnfice / risque de lassociation de la simvastatina avec la niacina (acide nicotinique) dosi hypolipmiantes (1 g / giorno) ou avec des produits contenant de la niacina doit tre soigneusement valu par le prescripteur. Les signes et de symptmes douleurs musculaires, de sensibilit ou faiblesse musculaires devront tre troitement surveills particulirement ciondolo les premiers mois de traitement et Lorsque la posologie de lun ou des lautre mdicaments est augmente. Lors duna analizzare intermdiaire des Donnes duna tudine clinique de prvention en cours, un Comit indpendant de surveillance de la Sicurezza prenotazioni demploi una identificazione une incidenza des miopatie più leve que celle attendue, chez des tratti pazienti chinois par lassociation da 40 mg di simvastatina et dacide nicotinique / laropiprant (2000 mg / 40 mg). Cest Pourquoi chez les pazienti chinois, ladministration concomitante di simvastatina (en particulier des dosi di 40 mg et plus) avec la niacina (acide nicotinique) des dosi hypolipmiantes (1 g / giorno) ou avec des produits contenant de la niacina est dconseille chez les pazienti chinois. IL pas nido tabli Quil existe ONU risque de accru myopathie chez dautres asiatiques pazienti tratti par simvastatine Associ la niacina (acide nicotinique) des dosi hypolipmiantes (1 g / giorno) ou des produits contenant de la niacina. Si lassociation Savre ncessaire, les pazienti sous acide fusidique et simvastatine seront troitement surveills (voir rubrique interazioni avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Le traitement par ZOCOR pourra tre temporairement interrompu. Dans les tudes Cliniques, des lvations persistantes des transaminasi sriques (3 x LSN) sont survenues chez quelques pazienti adultes recevant de la simvastatina. Lorsque la simvastatine una t interrompue ou arrte ces chez pazienti, les valeurs des Transaminasi ricavi gnralement sont lentement aux valeurs avant traitement. Il est recommand de pratiquer des test fonctionnels hpatiques avant le dbut du traitement, puis bagno si indiqu cliniquement. Chez les pazienti dont la posologie est augmente 80 mg / jour, des test supplmentaires doivent tre pratiqus avant lajustement posologique, 3 mois aprs lajustement 80 mg / giorno, Puis bagno priodiquement (par exemple, 2 fois par an) pendant la Premire anne du traitement . Une attenzione particulire doit Tre Porte aux pazienti dont les transaminasi augmentent ces chez pazienti, les dosaggi doivent tre OPC rapidement puis effectus più frquemment par la suite. Si une des lvation transaminasi persiste, en particulier au-del de 3 x LSN, elle conduira larrt du traitement. La simvastatine doit Tre utilizzare avec prcaution chez les pazienti dimportantes consommant quantits dalcool. Comme versare dautres mdicaments hypolipmiants, des lvations modres (3 x LSN) des transaminasi sriques ont t signales lors dun traitement par la simvastatina. Ces lvations, survenues peu de temps APRS linstauration du traitement, ont souvent t transitoires et nont pas t accompagnes de symptomatologie clinique. Linterruption du traitement na pas t ncessaire. Des cas de pneumopatie interstitielles ont t rapporti lors de la prise de certaines statine y compris la simvastatina, en particulier en cas de traitement lungo Terme (voir rubrique Effets indsirables). Les symptmes se caractrisent par une dyspne, une Toux non produttiva, et une altration de ltat de sant gnral (stanchezza, perte de poids et FIVRE). En cas de sospetto de pneumopathie interstitielle Chez un paziente, le traitement par statine doit tre interrompu. Utilizzo chez Lenfant et ladolescent (gs de 10 ans 17 ans) Lefficacit et la Sicurezza prenotazioni demploi de la simvastatina chez les pazienti affetti da GS de 10 ans 17 ans prsentant une hypercholestrolmie familiale htrozygote ont t TUDI dans un essai Clinique contrl chez des garons au stade II et plus de la classificazione di Tanner et chez des filles rgles depuis au moins un an. Les effets indsirables des pazienti tratti par simvastatine ont t gnralement similaires ceux recevant un placebo. Des dosi suprieures 40 mg nont pas t TUDI popolazione dans cette. Dans cette tude contrle limite, aucun effet sur la croissance ou sur la maturazione sexuelle na z observ chez les adolescenti Garons ou filles, ni aucun effet sur la Dure du ciclo menstruel chez les filles (voir rubriques posologie et modalità dadministration. Effets indsirables et Proprits pharmacodynamiques). Des mthodes contraccettivi adaptés doivent tre conseilles aux adolescentes traites par simvastatina (voir rubriques Contre-indicazioni et Grossesse et Allaitement). Chez les pazienti GS de moins de 18 ans, lefficacit et la Sicurezza prenotazioni demploi de la simvastatina nont pas t TUDI pour une Dure de traitement suprieure 48 semaines et les effets lungo terme sur le dveloppement fisico, intellectuel ou de maturazione sexuelle sont inconnus. La simvastatine na pas t tudie chez les pazienti GS de moins de 10 ans, ni chez les enfants pr-pubres, ni chez les filles avant lapparition des premires rgles. Ce mdicament Contient du lattosio. utilizzo Son est dconseille chez les pazienti prsentant une intolrance al galattosio, un dficit en lattasi di Lapp de ou un sindrome da malassorbimento di glucosio du ou du galattosio (Maladies Rares hrditaires). Effets secondaires Zocor La frquence des effets indsirables suivants, rapports au cours des tudes cliniques et / ou depuis la mise sur le marzo, alle classe sur la base di dune di valutazione des incidenza osserva dans les essais cliniques portant sur de grands effectifs, mens long terme et contrls versus placebo, y compris les Tudes HPS (20536 pazienti) et 4S (4444 pazienti) (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques). Dans ltude HPS, nont t enregistrs que les vnements indsirables tombe, tels que les myalgies, les lvations des transaminasi sriques et la CPK. Versare 4S ltude, lensemble des vnements indsirables numrs ci-dessous ont t enregistrs. Dans ces tudes, si lincidence sous simvastatine Tait infrieure ou Gale celle du placebo, et sil existait des vnements similaires spontanment rapporti ayant une relation de causa effet, ces effets indsirables taient classs comme quelle rare. Dans ltude HPS (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques) incluant 20536 pazienti tratti par ZOCOR 40 mg / giorno (n 10269) ou recevant placebo Nazioni Unite (n 10267), Les profils de Sicurezza prenotazioni ont t comparables entre les deux groupes de pazienti Sur la Dure moyenne de 5 ans de ltude. Les taux darrt de traitement des effets DUS secondaires ont t comparables (4,8 chez les pazienti sous ZOCOR 40 mg / giorno contro 5,1 des pazienti recevant un placebo). Lincidence des atteintes musculaires una t 3 x LSN confirme par une seconde analizzare) est survenue chez 0,21 (n 21) des pazienti tratti par ZOCOR 40 mg / giorno Compar 0,09 (n 9) des pazienti con placebo recevant delle Nazioni Unite. La frquence des effets indsirables una t classe selon les critres suivants. frquent TRS (1 / 10.000), frquence indtermine (ne peut tre estime sur la base di des donnés disponibles). Affetti hmatologiques et du systme lymphatique Trs rara. insomnie. Affetti du systme nerveux Rare. cphales, paresthsies, Vertiges, Neuropathie priphrique. Trs rara. perte de mmoire. Affetti respiratoires, thoraciques et mdiastinales Indtermine. pneumopathie interstitielle. Raro . costipazione, Douleurs abdominales, flatulenza, dyspepsie, diarrhe, Nauses, vomissements, pancratite. Trs rara. Raro .